某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
演员：拉斐尔·佩尔索纳 维尔日妮·埃菲拉 多米尼克·皮侬 弗朗兹·康菲艾克 克莱尔·巴拉达特 劳伦特·纳忒拉 尼克·奥弗曼 拉什达·琼斯 保罗·吉亚玛提 史蒂芬·克雷默·格利克曼 艾迪·斯皮尔斯 弗卢拉·博格 大卫·博特 汤姆·莫顿 扎克·安德里亚纳索洛 Jason Grasl Ginnie Watson
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